TAI是在肿瘤供血动脉内直接灌注药物，能克服部分静脉化疗无法通过的生理屏障，起到药物“首过效应”，从而显著提高肿瘤局部药物浓度，提高疗效。TAI后化疗药物同样会沿血液循环到全身，同时也起到全身化疗作用。TAI也会产生不良反应，相比全身化疗程度要轻微，对人体免疫功能损害亦较轻。

概述

恶性肿瘤的动脉灌注化疗主要在血管造影基础上，根据肿瘤供血的特点，将导管插入到肿瘤供应血管内，局部注射肿瘤敏感的化疗药物，单药或联合用药。

TAI指：①经皮穿刺动脉选择性插管至肿瘤供血靶血管内注射化疗药物；②经皮下药泵注射化疗药物；③经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。

TAI过程中药物选择既要遵循常规全身化疗基本原则，又要兼顾经导管区域性药物灌注特性。理论上，静脉输注化疗药物均能经动脉灌注，但需要稀释后缓慢灌注，对血管刺激太大的化疗药则列为相对禁忌。需经人体转化后才能起效的药物，不适用于TAI。

临床实验证实，局部灌注化疗药物，可使肿瘤内药物浓度明显提高，药物在瘤体内滞留时间延长。一般认为，局部灌注化疗药物比经静脉全身化疗可使肿瘤局部药物浓度提高6~20倍。药代动力学的血药浓度峰值较全身静脉给药明显滞后，从而提高化疗效果。

TAI虽然适用于各种中晚期恶性肿瘤，但也必须严格把握适应证和禁忌证，即在选择用药时应谨慎、合理，争取在获得最大有效作用的同时减少不良反应。

TAI优缺点

（一）肿瘤生长所需营养供应主要来自于动脉（肝癌及某些转移癌，可为双重血供）。

TAI时可将数种有效化疗药搭配在一起，通过导管技术找到肿瘤供血动脉并将抗癌药直接注入肿瘤组织或肿瘤床，起到药物治疗的“首过效应”，从而显著提高肿瘤局部药物浓度，提高疗效。经研究证实TAI较静脉输注化疗局部药物浓度高6倍。通过留置在动脉内的导管持续泵入化疗药物，使局部血药浓度维持在较高水平，可致肿瘤灭活，明显减轻全身不良反应。

（二）TAI技术适用于各期肿瘤。

尤其适用于那些失去手术机会或不宜手术的肝、肺、胃、胰腺、肾、盆腔、骨与软组织的恶性肿瘤或转移瘤。

（三）利用介入技术在肿瘤供血动脉内直接灌注药物，能克服部分静脉化疗无法通过的生理屏障。

（四）TAI治疗虽为局部化疗，但动脉灌注后化疗药物同样会沿血液循环至全身，因此同时也起到一定程度的全身系统化疗作用。

（五）对人体免疫功能损害较轻

TAI与全身化疗类似，也可能产生心、肺、肝、肾等功能损伤，以及骨髓抑制、发热、出血、感染、过敏性休克、消化道反应等不良反应，但程度相对轻微，对人体免疫功能损害亦较轻。

（六）TAI可在短时间内注射较高剂量化疗药物，也可通过留置在动脉内导管持续泵入一定剂量药物；从肿瘤生物学特性及患者实际情况等方面考虑，有时还需与静脉或口服等全身性化疗相结合。

TAI适应证

（一）明确诊断的恶性肿瘤。

（二）外科切除术前新辅助化疗及术后辅助化疗。如：贲门癌、胃癌的术前动脉灌注，可明显达到降期作用，为外科手术切除创造条件。

（三）晚期和转移性肿瘤的姑息治疗。如：中晚期胰腺癌经正规全身化疗无效的，或年老体弱不适于全身化疗的，可行局部动脉灌注术，也可作为结直肠癌肝转移的一线区域性化疗。

（四）作为联合放疗、静脉及口服化疗、靶向治疗、射频消融、微波消融等综合治疗。

TAI禁忌证

①恶液质，美国东部肿瘤研究协作组（ECOG）体力状况评分＞3分，Karnofsky行为状态（KPS）评分＜70分，预期生存时间少于2个月。

②严重心﹑肺﹑肝﹑肾等重要脏器功能衰竭。

③严重骨髓抑制且无法纠正。

④未控制的严重感染。

⑤严重凝血功能障碍且无法纠正。

⑥妊娠或哺乳期妇女。

⑦灌注区域有对化疗敏感的正常组织和器官，如脊髓。

⑧对比剂过敏。

TAI药物应用原则

TAI时应谨慎选择用药，争取在获得最大有效作用的同时减少不良反应。因此，在选择介入化疗药物时，应根据以下原则：

1.选择肿瘤敏感药物

2.选择原型起作用的药物

3.首选浓度依赖型药物

4.联合应用不同作用机制药物

5.尽量避免药物毒性作用相同，或对同一脏器毒性累加的药物

6.不得应用相互拮抗或相互发生不良化学反应（失活、沉淀等）的药物、溶剂配伍

7.严格执行特殊药物使用说明

8.TAI药物剂量：

9.药物应用先后顺序：化疗药输注顺序可影响药物代谢，导致效价或毒性改变。

10.重视非抗肿瘤药物与化疗药之间相互作用：卡氮芥与西咪替丁同时应用会使卡氮芥的骨髓抑制加重，洛莫司汀和茶碱合用时会引起血小板减少和出血。总之，在选用配伍种类时，应考虑到这些现象。

TAI常用药物与方案

（一）TAI常用的细胞周期非特异性药物与特异性药物

TAI方案可借鉴经典静脉化疗方案，在此基础上，根据TAI药物应用原则作调整，合理配方。个别非细胞毒性药物如诱导肿瘤细胞凋亡的三氧化二砷，也可用作动脉灌注治疗。

（二）可作为TAI的基本常用药

卡铂、顺铂、表阿霉素、丝裂霉素、吡喃阿霉素、氮烯咪胺、吉西他滨、多西他赛、雷替曲塞等。

（三）肿瘤经动脉化疗可应用的常见药物

药物稀释浓度与稀释液体容量

TAI药物以多少剂量液体予以稀释，至今无一明确结论。

化疗药物稀释浓度直接影响到药代动力学和药物在体内瞬间峰值，高浓度化疗药物直接进入灌注区域动脉内，有利于提高疗效，但高浓度化疗药可直接损伤血管内皮，引起药物性血管内膜炎，同时高浓度药物刺激血管内皮可引起灌注区域疼痛和咳嗽等。

低浓度稀释化疗药物需要使用较多液体，由于TAI给药速度明显快于静脉滴注，联合用药时稀释多种药物的液体量叠加，若较短时间内经动脉灌注较多液体，将直接增加血容量并增加心脏负荷，出现急性充血性心力衰竭。

推荐一种化疗药物稀释液体量为50～100 ml，一次灌注液体总量不超过300 ml，推注时间每种药物不少于5 min。

肝动脉灌注化疗治疗肝癌

目前临床上常用的两种方法是经股动脉和桡动脉置管持续灌注化疗。

近年来，中国学者创新性地将以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案应用于肝动脉灌注化疗（HAIC），显著提高了肿瘤反应率和病人生存率，受到越来越多的关注，应用也越来越广泛。

肝癌HAIC治疗常规每3周重复1次，建议每2～3次HAIC后复查影像学进行疗效评估。疗效评估首选实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1标准），建议行肝脏动态MRI检查和胸部CT检查。

（一）以HAIC为基础的联合治疗

依靠单一的治疗手段通常难以获得满意的疗效，多学科联合治疗是目前肝癌治疗的主要模式。以HAIC为基础的联合治疗包括HAIC+系统性药物（靶向、免疫）、HAIC+TACE、HAIC+放疗等。

（二）HAIC联合系统性药物治疗

既往以顺铂为基础的HAIC联合靶向药物未能表现出明显获益。而近期基于FOLFOX方案的HAIC联合靶向药物显示出明显优势。

（三）HAIC联合TACE

对于肿瘤数目多且位于不同肝叶的病人，可采取TACE联合HAIC的治疗方案；如果肿瘤动脉有多血供来源，可以行TACE栓塞非主要供血动脉，HAIC灌注主要供血动脉；如果肿瘤血供异常丰富，可先行TACE栓塞部分供血动脉（不完全去血管化），再联合 HAIC；若多次行HAIC后，仍残留部分活性肿瘤，可联合TACE行栓塞治疗。

（四）HAIC联合放疗

对于合并门静脉癌栓的肝癌病人，HAIC 联合放疗可以改善疗效。已有的研究结果显示：联合治疗基本安全、可耐受，严重不良反应发生率低；其次，联合治疗多数可以提高短期疗效，但远期疗效还有待观察。因此，以HAIC为基础的联合治疗方案，有可能成为中晚期肝癌的主流治疗模式之一。

肺动脉灌注化疗治疗

经导管支气管动脉灌注化疗（BAI）指经皮将导管超选择插管至肺癌的供血动脉内（多为支气管动脉），一次性或保留导管持续灌注化疗药物。

由于BAI将化疗药物直接注入肿瘤供血动脉内，使血药浓度快速达到高峰，瘤区的血药浓度高于等剂量静脉化疗的10倍甚至100倍以上，同时不增加外周药物浓度，减少了外周组织的不良反应。

另外，由于BAI时局部药物与血浆蛋白结合率较低，从而使瘤区游离药物浓度增高，进一步增强了化疗药物的抗肿瘤作用。同时绝大多数化疗药物在肝脏代谢，所以BAI也发挥着轻度的全身化疗作用。

（一）BAI治疗肺癌的优势

1.肿瘤供血动脉直接灌注化疗，提高肿瘤区域的药物浓度，提高细胞毒作用。

2.BAI用药总剂量较系统化疗剂量少，肿瘤局部疗效好，全身不良反应小，患者生活质量高。

3.即使系统化疗已经耐药的药物，改为BAI/BACE后一般仍然可以获得满意疗效。

4.栓塞优势，联合栓塞可以加强止血，延缓药物冲刷流失，促进肿瘤缺血坏死。载药微球可以携载化疗药物延长作用时间，同时栓塞肿瘤。

5.微创、高效，对患者影响小，恢复快，可重复性强。

（二）适应症

1.肺癌手术切除前局部化疗以增强疗效者。

2.不能切除的肺癌，术前灌注化疗后欲行再切除者。

3.不能手术的肺癌患者，病变局限于胸腔内无远隔转移者。

4.手术切除后行术后局部化疗。

5.与放疗相结合者。

6.肺癌手术后复发或肺内转移者。

（三）禁忌症

1.恶液质，肝肾心肺功能严重损害；

2.肺癌全身转移；

3.严重出血素质；

4.严重动脉硬化，插管困难者；

5.有重度感染，粒细胞、血小板减少等化疗禁忌证的患者。

原发性肺癌诊疗指南（2022年版）对晚期肺癌的药物治疗给出了一、二、三线的指导。晚期NSCLC一线药物主要是含铂两药方案，如顺铂或卡铂（近年有用奈达铂）联合长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、培美曲塞（非鳞癌）、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇。

药物剂量一般按体表面积计算，卡铂以AUC=5～6计算。21d一个周期，一般4～6个周期为一疗程。

长春瑞滨和吉西他滨还有第8天用药的要求，根据临床情况，可于BAI/BACE后第8天静脉给药。

肺腺癌用药方案：一线推荐顺铂（或卡铂、奈达铂）联合培美曲塞。二线推荐顺铂（或卡铂、奈达铂）联合多西他赛、白蛋白紫杉醇。

肺鳞癌用药方案：一线推荐顺铂（或卡铂、奈达铂）联合多西他赛或白蛋白紫杉醇。二线推荐顺铂（或卡铂、奈达铂）联合长春瑞滨等。

>>>> 转载声明：版权申明【本官网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理】

本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。

>>>>文章图片 来源： 介入医生的圈子